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癌细胞真的有可能被消灭!国家级研究项目取得重大进展!

编辑:咸阳瀚林中医结肠病研究所  时间:2018-02-23

        最近在看知乎,发现对于多数人对于癌症的认知已经不再是片面的,可以很公正的辨别了,其中也有阐述的比较到位的,下面这位就是我觉得说的比较好的,阐述论调中用了暴徒、贫民、警察做对比,很是生动,希望你们能看懂。

        先说句题外话,什么样的疾病容易被治愈。

        现代医学中,理论上能被治愈的大多是微生物感染,这都要归功于我们的终极武器,抗生素。

        表面上治愈靠的是抗生素,实际上清除这些微生物的自身的免疫系统。

        当微生物侵占细胞后,机体有一套机制引起免疫系统注意,最后免疫系统清除了这些被感染的细胞,同时也负责杀死微生物。

        那么癌症是否也可以被我们的免疫系统所注意到呢?其实是可以的。

        如果把癌症比喻为暴徒,正常细胞为平民,免疫细胞就是体内的警察。正常情况下,免疫细胞在体内循环,随时搜索那些“罪犯”,这罪犯包括微生物感染的正常细胞,也可以是癌症。

        癌症起源于抑制癌症的基因突变,这个突变几率非常大,但是考虑到体内细胞的基数很大,且免疫系统随时都在检测和摧毁这些癌症细胞,而那些恶性肿瘤往往都是让免疫系统束手无策的细胞,就如同每个地方都有一些让警察无能为力的罪犯一样,之所以这些“暴徒”可以无法无天,这往往和他们的拥有各种手段去逃避免疫系统的追捕有关。

        以下简单介绍几种癌症免疫逃逸的机制:

        1.癌细胞通过劫持正常细胞达到免疫逃逸的目的,癌细胞不惜动员未成熟的“娃娃兵”细胞进行防御, “战争”的残酷可想而知。有统计表明,一个肿瘤其实只包含了20%-30%的癌细胞,而其它的都是被这个“暴徒”劫持的正常体细胞,这些被劫持的体细胞可谓是癌细胞横行的最重要帮凶,或者称它为伪军。给这些伪军洗脑,让它们成为自己的奴隶,这些奴隶包括一些反戈的免疫细胞,正常情况下它们的作用是作为哨兵报警,召集NK细胞,T细胞等执法警察/战斗免疫细胞过来),癌细胞的微环境让这些免疫细胞保持在未成熟的状态下,从而无法警示战斗免疫细胞过来清除癌细胞,与此同时,这些未成熟的体细胞还会召集那些有免疫抑制的免疫细胞过来现场,让这些不明真相的警察同志协助清除阻碍执法警察的到场(表面上说是阻碍,其实现场更残酷,更像是反戈的屠杀),长久之后肿瘤微环境造就了一种局部的免疫抑制现象,这样癌细胞可以自由得生长,然后转移等等。

        2.癌细胞本身可以钝化 NK、T细胞等细胞的杀伤性,能我们的免疫细胞并不是普通的警察,他们还是可以找到时机入侵到肿瘤里(与其说是免疫细胞自己找到时机,也可以说是癌细胞太贪婪了,有时候它们长得太快了,没有劫持到足够的体细胞来保护自己就被免疫细胞发现了),这些细胞我们称为tumor infiltrative leukocyte (TIL) 。然而这些TIL还是很难有效得杀死癌细胞,因为在肿瘤微环境中,它们的攻击性很快被消耗殆尽(exhausted)(机制包括上调PD-1,CTLA-4等checkpoint受体,这些受体在微环境中接收到信号后降低免疫细胞自己的攻击性),长久之后也被那些劫持的体细胞所消除掉。

        3.癌细胞自身每个都不同,又可以变异,逃离免疫系统的识别癌细胞要被免疫系统识别,需要一系列的非战斗免疫细胞(包括DC细胞或者M1 Macrophage等,其实都是成熟的myeloid cell) 帮忙识别癌变细胞,然后警示战斗免疫细胞。然而不幸的是,强大的癌细胞一方面可以阻碍这些步骤,从而沉默免疫系统的识别,更重要的是,由于这种识别是一种抗原特异性识别,在这样的筛选压力下,癌细胞会突变,从而下调自身的特异性抗原的表达,最终逃离免疫系统的识别。以上几种机制往往并不是独立的,是互相作用的,最终服务癌细胞的生长和转移等。由于失去了免疫系统的帮助,再多的化疗,放疗甚至癌变器官的切除等都无法彻底根除癌细胞。

         现在癌症治疗研究很大一部分,都在致力于唤醒免疫系统对抗癌症,迄今为止有进步但还是有很长路要走。其中自体菌免疫疗法备受关注,利用自体菌目下对人体最有益的一个菌种-脆弱拟杆菌BF839增强凋亡基因的表达,抑制端粒酶的活性和使肿瘤细胞骨架蛋白发生裂解, 导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡;抑制正调节因子、掠夺血管生成时的营养、阻断内皮细胞生成等方式抑制肿瘤细胞新生血管的形成,切断肿瘤细胞的营养供给,以防止肿瘤的复发和转移 恶变的肿瘤组织需要通过大量的新生血管来维持超高的营养供应;阻止致病菌在肠道内定植、细菌素破坏细胞膜、减少胆汁向致癌物二次胆汁酸的转化、控制致癌基因ras等方式阻断致癌物对正常细胞的作用,破坏致癌环境,有效防止肿瘤细胞在机体内的生成 ,保卫自身健康。