健康资讯

您现在的位置: 首页 > 健康资讯内容

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

编辑:咸阳瀚林中医结肠病研究所  时间:2018-06-30

昨天!

中国肿瘤学的临床研究质量和水平,以及抗癌新药的研发能力终于走到了世界最前列。

6月27日,由同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授,与中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授领衔,国内28家医院参与完成的晚期结直肠癌III期临床研究成果登陆顶级医学期刊《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association, JAMA)[1]。

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

JAMA首页重磅推荐

这是中国抗肿瘤新药临床研究成果第一次全文发表在JAMA上。

同样值得庆贺的是,本研究使用的抗癌药Fruquintinib,也是首个从发现到上市申请都在中国完成的抗肿瘤新药,属于地地道道的中国造,具有完全知识产权。

更让人感到欣慰的是,作为晚期结直肠癌的3线治疗药物,Fruquintinib表现优异,在本次临床研究中,将患者的中位生存时间延长43%,疾病中位无进展生存期延长106%,是目前国际上同领域内所能达到的最大延长期数据

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

李进教授

结肠直肠癌是全球第三大癌症,仅2015年就造成80多万人死亡[2]。自2000年以来,中国结直肠癌的年发病率和死亡率稳步上升。2015年,我国有37.6万人被确诊为结直肠癌,有19.1万结直肠癌患者死亡[3]。

氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合伊立替康[4]或奥沙利铂[5]是治疗转移性结直肠癌的标准化疗方案[6,7]。一旦一线和二线化疗失效,对于近7成的体质状况比较好的患者而言,可选的三线治疗方案非常有限,尤其是在中国。对于我国医务人员而言,开发新的疗法迫在眉睫。

VEGFR抑制剂Fruquintinib就是在这样的大背景下诞生的。

VEGF途径对肿瘤增殖相关的新血管生成至关重要[7]。VEGFR抑制剂Regorafenib在转移性结直肠癌的3线治疗中表现出一定的效果,证明靶向VEGF途径对肠癌的进展有很重要的抑制作用[8]。但是,Regorafenib的效果有限,而且它的肝毒性和疲劳感等副作用很难控制[9]。

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

秦叔逵教授

由我国制药企业和记黄埔医药自主研发的Fruquintinib,是一种高度选择性的VEGFR小分子抑制剂。在早期的临床试验中,它已经表现出了对结直肠癌作用强、毒性低、耐受性好的优势。

为了进一步评估口服Fruquintinib作为转移性结直肠癌的三线治疗方案的有效性和安全性,中国的科学家组织了这项名为FRESCO的临床研究。

FRESCO是双盲,安慰剂对照,多中心的III期临床研究

在2014年12月到2016年5月之间,研究团队一共招募了519位18至75周岁之间、二线及以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者。最后一共有416位转移性肠癌患者参与了临床研究,患者平均年龄54.6岁,161名女性。

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

所有患者以2:1的比例,随机分成2组,试验组278名患者,接受口服Fruquintinib治疗,另外138名患者接受安慰剂治疗,两组均联合最好的支持治疗。

每个疗程28天,患者每天接受一次治疗,持续治疗21天,然后停药休息7天。后续就按照28天的周期轮回,直到患者病情进展,或者无法忍受药物的毒性等,停止用药。整个研究的数据采集一直持续到2017年1月17日,共有404名(97.1%)患者完成了试验。

结果显示:Fruquintinib组的患者中位生存期为9.3个月,与安慰剂组为6.6个月相比,延长43%,患者的死亡风险降低35%;Fruquintinib组的患者中位无进展生存期3.7个月,与安慰剂组为1.8个月相比,延长106%,患者的疾病进展风险降低74%

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

患者生存曲线

Fruquintinib还展现了良好的安全性,最常见的3-4级不良反应为高血压,手足皮肤反应等,而3-4级肝脏毒性和安慰剂组没有差异。

除了以上生存获益外,研究人员还在亚组分析中有一个让人惊喜的发现:那些之前接受过抗EGFR或VEGF单克隆抗体药物治疗的患者,也能从Fruquintinib的治疗中获益。这在国际上是一个重大突破。

JAMA重磅:厉害了,中国医生、科学家!我国自主研发的抗癌新药临床研究首登顶级医学期刊,终实现0的突破|临床大发现

接受过抗EGFR或VEGF单克隆抗体药物治疗的患者,也能从Fruquintinib的治疗中获益

总的来说,这个研究不仅给中国的肠癌患者带来了一个新药,让他们有了新的希望。也证明了中国临床医生也有实力开展高质量的临床研究。这对我国的新药研发和审批大有裨益。

同时我们还看到,国内已经出现一批具备自主研发主流抗癌药物的实力。这也将推动我国的基因检测和癌症精准治疗事业快速发展。